在常平汽车客运总站坐车，每15分钟一班车，早上6点半至晚上7点半，票价40元，全程高速，走广深高速和环城高速。 也可以在石碣客运站坐，那里车比较多，票价也是40元，只是不是直达到广州南站的，中途要转到广佛城巴一线（西朗站－滘口）再转地铁或公交才能到达广州南站，车程一个多小时，地铁坐7号线到地铁广州南站H出口，步行327米；也可以坐广增9线到广州火车站，步行到广州南站。
或者从常平汽车站乘坐东莞公汽9路（坐8站）、K18路（坐8站）、L3路（坐8站）到东莞市汽车客运东站，然后从市汽车客运东站换乘广州南汽车客运快线（坐1站）到广州火车南站总站下。注意，这个线路会比较快，但是需要等待的时间可能比较长。
许永新优质答主莞穗快客公司是东莞市道路运输管理服务中心和广州白云区交通主管部门指定的东莞-广州跨市客运班车唯一配客点，广州-东莞线路班车24小时准点服务，东莞-广州线路班车每天上午6：30分从莞穗快客始发，每隔30分钟一趟，22:00结束发班。
前往广州的其他线路班车，均以经停、配客的形式进行发班，东莞往广州增城、黄埔、海珠琶洲（广交会）、番禺、花都机场（南、北通道）、南沙、白云黄石、白云钟落潭、从化及深圳、佛山、清远、惠州、河源、中山、珠海等地市均有班车，24小时一站式服务，所有线路班车均始发自莞穗快客公司。
为了提升东莞-广州跨市客运班车服务质量和服务水平，进一步方便广大人民群众安全便捷出行，莞穗快客公司在交通主管部门的悉心指导及广大乘客的大力支持下，于2017年开始投入巨资更新了所有东莞-广州跨市客运班车，在国内率先使用了55辆纯电气、高4.1米，豪华型大型公交车为广州-东莞跨市班车服务，车内各项服务设施全面、一应俱全，为广大市民提供安全、舒适的服务。
2022年，为响应国家“碳达峰、碳中和”政策，积极响应“公共交通优先”出行战略，为广大市民提供更加舒适、便捷、安全的公共交通服务，莞穗快客公司再接再厉，陆续更新了20辆新能源纯电动大巴车，以进一步提高车辆档次和优质服务水平。
